*仅供医学专科东说念主士阅读参考

以文会友，广开言路，且听菁英泛论代谢干系脂肪性肝病责罚政策！

2024年4月30日，由医学界和破钞者健康功绩部共同专揽的肝脏健康论坛在线上恢弘举行。本次论坛邀请到清华大学附属北京清华长庚病院魏来老师担任主席，河北医科大学第三病院南月敏老师、齐门医科大学基础医学院安威老师为讲者，围绕近期在第33届亚太肝脏连络学会年会（APASL 2024）上簇新出炉的针对代谢干系脂肪性肝病（MAFLD）患者的国内大型多中心、信得过寰球连络（RELIEF连络）后果进行共享解读和久了计议。

魏来老师在开场致辞中暗示：“2024年3月27-31日历间，APASL 2024在日本京齐恢弘举行，会上发布了多项MAFLD前沿进展的连络，其中包括来自中国6个城市、11家三级病院、袒护超8万例MAFLD患者的RELIEF连络[1]。本次论坛中，两位讲者将不时上述连络，并就MAFLD的疾病办事、抽象诊治责罚等临床连络进展，以及MAFLD疾病程度中的遑急致病机制等热门话题进行学术讲座，但愿能为干系医务办事者提供更多诊疗念念路。”

危险四伏：糖尿病患者中MAFLD患病率高，加重肝细胞损害及肝纤维化进展

南月敏老师在讲演中暗示：“我国MAFLD患病率逐年高潮，尤其在肥壮和2型糖尿病（T2DM）患者中，MAFLD群众患病率杰出50%[2-3]；在中国T2DM患者中，MAFLD患病率达55.3%，带来了较为严重的共病调养办事[4]。”

RELIEF连络是由魏来老师牵头的一项多中心、归来性连络，纳入了来自北京、上海、西安、重庆、沈阳和武汉等6个城市11家三级病院的归来性信得过寰球数据，在2020年1月1日至2022年12月31日历间病院电子数据库中依据APASL 2020指南范例[5]，筛选成年MAFLD患者（年齿≥18岁）82,908例，以探索我国成年MAFLD患者的临床特征进展和现时药物调养步地[1]。

RELIEF连络后果表示，MAFLD患者常见代谢共病为心血管疾病（CVD），占MAFLD患者总额的52.56%，其次是T2DM占47.75%、高血压和高血脂症别离占47.35%和44.14%[1]。这些患者的肝功能和代谢方针情况进展为：约20%-30%的患者血清转氨酶升高[（ALT）和/或天门冬氨酸氨基转动酶（AST）>40U/L]，杰出60%的患者存在空心血糖（FPG≥5.6mmol/L）和甘油三酯（TG≥1.7mmol/L）相等，糖化血红卵白（HbA1c）≥5.7%的比例高达83.8%[1]。

“T2DM等代谢成分会加重肝细胞损害及肝纤维化进展，导致心血办事件和肝脏不良结局[1-11]。因此，临床亟需讲理MAFLD患者肝纤维化的早期筛查与看重。”南月敏老师提醒说念。

在RELIEF连络中，MAFLD全体东说念主群中位肝纤维化指数（FIB-4 index）为1.22（IQR，0.83-1.85）[1]。依据FIB-4评估肝纤维化风险，45.7%的患者处于中-高风险（FIB-4≥1.3），辅导显赫纤维化和进延期纤维化；这一比例在团结T2DM或团结高血压的亚组患者中更高，别离为50.14%和52.91%，进延期纤维化（FIB-4>2.67）比例别离达17.79%和15.02%[1]。

南月敏老师强调了无创性检测方针，尤其是FIB-4在肝纤维化风险筛查及患者分层责罚中的遑急性：“APASL最新连络发现，FIB-4与CVD和肝脏不良事件的发生显赫干系[11]。FIB-4每增多0.1个单元，CVD风险显赫增多1.3%（HR=1.013；95% CI：1.006-1.02；P=0.0003）；每增多1个单元，CVD风险显赫增多14%（HR=1.14；95% CI：1.06-1.22；P=0.0003）[12]。FIB-4由于其欺诈的便捷性和经济性，适用于健康体检与临床诊疗，宜在肝病/非肝病专科及下层病院引申。”

协力攻关：在通例调养基础上，MAFLD患者还需讲理肝损害的早期竖立与逆转

对于MAFLD患者的调养政策，南月敏老师讲说念：“调整生涯面孔仍然是MAFLD责罚的基石，但现存探访后果表示患者的驯从性较低[13]。”在药物调养方面，南月敏老师不时临床训戒告诉咱们：“由于MAFLD患者追随肝细胞损害及炎症和纤维化的发生发展，除了需要通例的降糖、降压、降脂等调养外，针对肝损害的药物调养也拦截忽视。肝损害的早期竖立对逆转MAFLD疾病程度至关遑急[14]。是以临床可不时患者的糖脂代谢方针及肝功能搜检情况，欺诈颐养糖脂代谢药物的同期，在调养决策中加入保肝类药物，以平缓及竖立肝细胞损害，从而逆转肝纤维化的进展。”

在RELIEF连络中，全体患者中，84.7%罗致了降糖药物调养，其中最常用的降糖药物为二甲双胍（61.8%）；80.2%的患者罗致了降压药物调养；70.8%的患者罗致了降脂药物调养；27%的MAFLD患者罗致了针对肝脏损害的药物调养，其中最常用的保肝药物为多烯磷脂酰胆碱胶囊（31.2%）[1]。

RELIEF连络进一步分析了多烯磷脂酰胆碱胶囊在MAFLD患者中对肝纤维化的疗效[15]。调养6个月后可见，未欺诈保肝药物的对照组FIB-4指数较基线出现高潮，而在通例调养的基础上欺诈多烯磷脂酰胆碱（PPC）则可显赫裁减FIB-4指数（-0.12 vs. 0.11，P=0.034，图1），辅导多烯磷脂酰胆碱可蔓延MAFLD患者纤维化进展[15]。

图1 与对照组比拟，PPC单独保肝调养组显赫裁减FIB-4

此外，该连络还发现，调养3个月后，相较于对照组，通例用药连结多烯磷脂酰胆碱可显赫改善肝酶水平并裁减血脂[15]。南月敏老师不时临床指南与调养训戒，冷漠FIB-4辅导显赫肝纤维化（≥F2）的MAFLD患者，启用多烯磷脂酰胆碱等保肝药物的调养，疗程可在1年以上[16]。

在RELIEF连络中，MAFLD患者主要欺诈的降糖药物为二甲双胍[1]。既往连络中，多烯磷脂酰胆碱连结二甲双胍不仅不错取得更佳的脂肪肝改善率，而况能进一步裁减胰岛素违反指数（HOMA-IR）和空心血糖（FPG）水平[17]。在MAFLD患者中，多烯磷脂酰胆碱连结吡格列酮较单独吡格列酮调养组，显赫裁减肝纤维化血清秀美物（HA、IV-C及LN）[18]。与胰高糖素样肽-1（GLP-1）近似物利拉鲁肽连结用药可增强抗氧化响应才气、缓解肝脏炎症及纤维化，栽植全体临床疗效[19-21]。

蔓引拖累：线粒体膜磷脂稳态是逆转线粒体损害，影响MAFLD疾病程度的要津

那么，MAFLD疾病程度中的要津致病程序是什么呢？安威老师从细胞生物学的角度切入，为咱们先容了线粒体在MAFLD病理程度中所起的遑急作用。

“线粒体功能阻扰贯串MAFLD的全经由[22]。MAFLD的疾病程度犹如勉力赛，从第一棒脂毒性损害加重，到第二棒诱发炎症，至第三棒活化肝星状细胞酿成纤维化，线粒体损害均在其中起主导作用。而线粒体损害追随线粒体干系膜（MAM）的损害[23]。MAM圆善性和通透性的丧失可导致MAFLD和T2DM等代谢干系疾病。”安威老师讲说念，“线粒体膜磷脂稳态与线粒体的结构、线粒体能源学、线粒体卵白质转运、细胞凋一火等多种生物学功能密切干系。”

多烯磷脂酰胆碱分子中富含多不足够脂肪酸，可增多磷脂酰胆碱（PC）/磷脂酰酒精胺（PE）比值[24]，竖立受损的膜结构，改善膜流动性及膜卵白功能，灵验平缓氧化应激和炎症，促进肝再生、扼制肝纤维化，在线粒体参与MAFLD的多个程序中阐扬积极作用[25-29]。”

论坛终末，魏来老师进行了总合髻言：“本次论坛中，众人们不时中国MAFLD患者中的大型信得过寰球连络——RELIEF连络与临床诊疗体会，进行了精彩纷呈的演讲。从基础到临床，详备教悔了线粒体参与MAFLD的病理生理学，以及MAFLD的疾病办事到诊治责罚，为与会学者带来了一场精彩绝伦的学术盛宴。在未来，但愿有更多的基础连络和临床连络发布，为MAFLD带来更优的调养决策，为群众肝脏健康功绩保驾护航。”

阅读粗放，动动手指，十秒调研需要您的参与

互动投票

众人简介

魏来 老师

清华大学附属北京清华长庚病院副院长、肝胆胰中心主任

众人简介

南月敏 老师

河北医科大学第三病院中西医不时肝病科主任

众人简介

安威 老师

齐门医科大学基础医学院细胞生物学系主任

“肝脏保护与再生颐养”北京市要点实验室主任

参考文件：

[1]Yi Pan, et al. Clinical features and real-world treatment patterns of MAFLD patients in China. The 33rd Annual Meeting the Asian Pacific Association for the Study of the Liver. APASL 2024 P-0318.

[2]Liu J, Ayada I, Zhang X, et al. Estimating Global Prevalence of Metabolic Dysfunction-Associated Fatty Liver Disease in Overweight or Obese Adults. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Mar;20(3):e573-e582.

[3]Younossi ZM, et al. J Hepatol. 2019 Oct;71(4):793-801.Younossi ZM, Golabi P, de Avila L, et al. The global epidemiology of NAFLD and NASH in patients with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. J Hepatol. 2019 Oct;71(4):793-801.

[4]Xia M, Sun X, Zheng L, et al. Regional difference in the susceptibility of non-alcoholic fatty liver disease in China. BMJ Open Diabetes Res Care. 2020 Jun;8(1):e001311.

[5]Mikolasevic I, Milic S, Turk Wensveen T, et al. Nonalcoholic fatty liver disease - A multisystem disease? World J Gastroenterol. 2016 Nov 21;22(43):9488-9505.

[6]Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016 Jul;64(1):73-84.

[7]https://www.endocrinology.org/endocrinologist/126-winter17/features/faqs-fat-accumulation-and-quality-in-non-alcoholic-steatohepatitis/

[8]Lomonaco R, Godinez Leiva E, Bril F, et al. Advanced Liver Fibrosis Is Common in Patients With Type 2 Diabetes Followed in the Outpatient Setting: The Need for Systematic Screening. Diabetes Care. 2021 Feb;44(2):399-406.

[9]Barb D, Repetto EM, Stokes ME, et al. Type 2 diabetes mellitus increases the risk of hepatic fibrosis in individuals with obesity and nonalcoholic fatty liver disease. Obesity (Silver Spring). 2021 Nov;29(11):1950-1960.

[10]Huang DQ, Wilson LA, Behling C, et al. Fibrosis Progression Rate in Biopsy-Proven Nonalcoholic Fatty Liver Disease Among People With Diabetes Versus People Without Diabetes: A Multicenter Study. Gastroenterology. 2023 Aug;165(2):463-472.e5.

[11]Corey KE, et al. Liver fibrosis is associated with burden of cardiovascular disease in non-alcoholic steatohepatitis. 2024 APASL O-0277

[12] Mangla KK, et al. Fatigue, depression and sleeping disorders are more prevalent inpatient with MAFLD. APASL 2024 O-0384

[13]纪童童,李鑫飞,于岩岩,等.代谢干系脂肪性肝病生涯面孔打扰调养进展[J].临床肝胆病杂志,2023,39(08):1789-1796.

[14]Carlessi R, et al. Brisbane (AU): Codon Publications; 2019 Oct 24. Figure 1, [Progressive stages of liver disease...]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK549197/figure/Ch4-f0001/

[15]Yi Pan, et al. Antifibrotic Effect of Polyene Phosphatidylcholine in Chinese Mafld Patients: A Real-World Study. APASL 2024 O-0368

[16]中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组，中国医生协会脂肪性肝病众人委员会.非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018更新版）[J].中华肝脏病杂志,2018,26(03):195-203.

[17]魏重操,刘娜,邢欣,等.多烯磷脂酰胆碱连结二甲双胍调养非酒精性脂肪性肝病患者疗效和安全性Meta分析[J].实用肝脏病杂志,2020,23(01):46-49.

[18]官常荣,朱英标,田江宣,等.吡格列酮连结多烯磷脂酰胆碱胶囊调养2型糖尿病团结非酒精性脂肪肝疗效不雅察[J].中国药师,2021,24(06):1109-1112.[19]王溶,刘晓昆.利拉鲁肽连结多烯磷脂酰胆碱调养非酒精性脂肪肝病疗效及对氧化应激的影响[J].医学表面与本质,2023,36(13):2220-2223.[20]焦彦林,吕亚林,周羽.利拉鲁肽对2型糖尿病团结NAFLD患者肝酶活性、抗氧化响应才气及血清肝纤维化方针的影响[J].社区医学杂志,2022,20(09):495-499.[21]王慧,王小翠,童强,等.利拉鲁肽连结多烯磷脂酰胆碱对NAFLD患者血清抗氧化及炎性因子水平的影响[J].重庆医学,2021,50(02):234-237.[22]Yang K, Song M. New Insights into the Pathogenesis of Metabolic-Associated Fatty Liver Disease (MAFLD): Gut-Liver-Heart Crosstalk. Nutrients. 2023 Sep 14;15(18):3970.[23]Wang J, He W, Tsai PJ, Chen PH, Ye M, Guo J, Su Z. Mutual interaction between endoplasmic reticulum and mitochondria in nonalcoholic fatty liver disease. Lipids Health Dis. 2020 Apr 13;19(1):72.[24]Lüchtenborg C, Niederhaus B, Brügger B, et al. Lipid Profiles of Five Essential Phospholipid Preparations for the Treatment of Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Comparative Study. Lipids. 2020 May;55(3):271-278.[25]Perona JS. Membrane lipid alterations in the metabolic syndrome and the role of dietary oils. Biochim Biophys Acta Biomembr. 2017 Sep;1859(9 Pt B):1690-1703.[26]Wupperfeld D, Fricker G, Bois De Fer B, et al. Essential phospholipids decrease apoptosis and increase membrane transport in human hepatocyte cell lines. Lipids Health Dis. 2022 Sep 24;21(1):91.[27]Wupperfeld D, et al. Euro Fed Lipid Congress 2021.[28]Kropácová K, Misúrová E. The influence of essential phospholipids (ESSENTIALE) on liver regeneration in gamma irradiated rats. Physiol Res. 1995;44(4):241-7.[29]Lieber CS, DeCarli LM, Mak KM, Kim CI, et al. Attenuation of alcohol-induced hepatic fibrosis by polyunsaturated lecithin. Hepatology. 1990 Dec;12(6):1390-8.

[4M：MAT-CN-2409946；批准日历：2024年5月]本编号仅算作赛诺菲对本著作所波及的赛诺菲干系药物所属调养界限科学和临床数据起原信得过性的证据，不算作赛诺菲对本著作一齐本色准确性、时效性和圆善性的证据和保证；本著作仅供医疗卫生专科东说念主士为学术相同或了解医学资讯概念使用，不组成对任何药物或调养决策的保举和引申。本著作所含信息不应代替医疗卫生专科东说念主士提供的医疗冷漠。